Поначалу Хэддиш появлялась в телесериалах в эпизодических ролях, но затем ухватилась за роль Некейши Уильямс в ситкоме NBC The Carmichael Show, после чего получила первую известность. В 2016 году актрису можно было увидеть в комедийном фильме «Киану» с Джорданом Пилом в главной роли, а в 2017 году — в комедии «Безумные семейки» с Чарли Шином. Прорывом для Хэддиш стал фильм «Улётные девочки», увидевший свет в июле 2017 года. Коллегами актрисы по съемочной площадке были небезызвестные Куин Латифа, Реджина Холл и Джада Пинкетт-Смит. За работу в картине Хэддиш получила признание критиков. В том же году она опубликована свои мемуары, дав им название «Последний чёрный Единорог».
В 2018 году актриса снялась в мелодраме «Вечерняя школа» в паре с Кевином Хартом, а в 2019 году можно было услышать голос Тиффани Хэддиш в оригинальном дубляже мультфильмов «Тайная жизнь домашних животных 2», «Лего. Фильм 2» и «Angry Birds в кино 2». В первом она озвучила собачку ши-тцу Дейзи, во втором — королеву Многолику Прекрасную, а в третьем — птичку Дебби. В 2019 году актриса снялась в криминальном боевике «Адская кухня» в компании таких актеров, как Мелисса Маккарти, Элизабет Мосс и Донал Глисон.
В 2020 году Тиффани Хэддиш сыграла главную роль в комедийном фильме «Гламурные боссы». В 2021 году она также появилась в фильме «Приколисты в дороге».