Əvvəlcə Heddiş epizodik rollarda televiziya seriallarında göründü, lakin sonra NBC sitcom The Carmichael Show-da Nekeysha Williams rolunu aldı, bundan sonra ilk şöhrətini qazandı. 2016-cı ildə aktrisa baş rolda Jordan Piele ilə "Keanu" komediya filmində, 2017-ci ildə isə Çarli Şin ilə "Dəli Ailələr" komediyasında göründü. Heddişin uğuru 2017-ci ilin iyulunda ekranlara çıxan "Qızlar Awesome" filmi oldu. Aktrisanın çəkiliş meydançasındakı həmkarları tanınmış Kraliça Lətifə, Regina Holl və Jada Pinkett Smit idi. Heddiş filmdəki işinə görə kritiklərin rəğbətini qazandı. Elə həmin il o, xatirələrini nəşr etdirərək onlara The Last Black Unicorn adını verdi.
2018-ci ildə aktrisa Kevin Hart ilə birlikdə "Gecə məktəbi" melodramında rol aldı və 2019-cu ildə "Ev heyvanlarının gizli həyatı 2", "Leqo" cizgi filmlərinin orijinal dublyajında ​​Tiffani Heddişin səsini eşitmək mümkün oldu. Film 2" və "Angry Birds at the Movie 2". Birincidə o, Şih Tzu iti Daisy, ikincidə Kraliça Çox Üzlü Gözəl, üçüncüdə isə Debbi quşunu səsləndirdi. 2019-cu ildə aktrisa Melissa McCarthy, Elisabeth Moss və Domhnall Gleeson kimi aktyorlarla birlikdə Cəhənnəm Mətbəxi adlı kriminal döyüş filmində rol aldı.
2020-ci ildə Tiffani Heddiş Glam Bosses komediya filmində baş rolu oynadı. 2021-ci ildə o, "Yoldakı Gülməli İnsanlar" filmində də göründü.